天香丹联合Akk菌改善小鼠动脉粥样硬化的机制研究

摘要

目的 探讨天香丹联合嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila, Akk菌）改善小鼠动脉粥样硬化秽浊痰阻证的机制。方法 选取30只雄性ApoE-/-小鼠为研究对象，6只作为空白组，予普通饲料室温饲养，其余24只予高脂饲料及气候箱连续干预8周，建立动脉粥样硬化（AS）秽浊痰阻证模型。造模成功后，将模型小鼠分为模型组[灌胃0.1 mL/10 g生理盐水]、Akk菌组[灌胃200μL聚丁二酸丁二醇醋（PBS,含5×10～9cfu Akk菌）]、天香丹组[灌胃天香丹(2.7g·kg^-1·d^-1)]、Akk菌+天香丹组[灌胃天香丹(2.7 g·kg^-1·d^-1)和200μL PBS（含5×10～9cfu Akk菌）],空白组[灌胃0.1 mL/10 g生理盐水],每天灌胃1次，连续4周。采用生化分析法检测血脂含量，通过酶标仪检测粪便胆汁酸，采用苏木精-伊红（HE）染色、油红O染色对比主动脉斑块病理学变化及脂质沉积，免疫印迹（WB）技术观测各组小鼠肝脏组织法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR）、肝X受体（1iver X recepter, LXRa）、胆固醇7α-羟化酶（Cholesterol 7-alpha hydroxylase, CYP7A1）的蛋白水平表达。结果 与模型组比较，Akk菌组、天香丹组、Akk菌+天香丹组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均显著降低（P<0.05）,高密度脂蛋白（HDL-C）水平显著升高（P<0.05）;血管病变减轻，主动脉管壁斑块减小，红染脂肪滴面积减少（P<0.05）;粪便总胆汁酸（TBA）含量显著升高（P<0.05）,肝脏FXR蛋白水平显著降低，LXRa、CYP7A1蛋白水平显著升高（P<0.05）。结论 天香丹联合Akk菌可显著改善动脉粥样硬化秽浊痰阻证症状，其作用机制可能与降低FXR蛋白水平、升高LXRa、CYP7A1蛋白水平和改善脂质与胆汁酸代谢有关。

关键词

天香丹 / 嗜黏蛋白阿克曼菌 / 胆汁酸代谢 / 动脉粥样硬化 / 秽浊痰阻证