阿苯达唑口服乳剂在健康绵羊体内的药代动力学研究

摘要

目的 研究阿苯达唑口服乳剂（E-ABZ）在健康绵羊体内的药代动力学。方法 取5只绵羊单剂量、多剂量（连续10 d, 1次/d）灌胃给予阿苯达唑口服乳剂（10 mg/kg体重）,分别在单剂量给药前和给药后、多剂量第10天最后一次给药前和给药后0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、60和72 h颈静脉采血，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）法测定各时间点血浆中阿苯达唑（ABZ）、阿苯达唑亚砜（ABZSO）、阿苯达唑砜（ABZSO₂）、阿苯达唑氨基砜（ABZSO₂-NH₂）的浓度，应用Kinetica 5.1程序计算ABZSO和ABZSO₂药代动力学参数，比较单剂量与多剂量给药药代动力学参数，并与已报道的自然感染细粒棘球蚴病绵羊体内的药代动力学参数相比较。结果 未获得ABZ和ABZSO₂-NH₂的完整药代动力学分析。E-ABZ多剂量给药后ABZSO、ABZSO₂的蓄积因子（R）分别为0.58±0.19、2.64±1.71。与单剂量给药相比，健康绵羊多剂量给药后ABZSO的从给药至末次采血0～72 h血药浓度-时间曲线下面积(AUC_last)和平均滞留时间（MRT）显著降低（P<0.01）,而清除率（CL）显著升高（P<0.01）;ABZSO₂的达峰时间(T_max)和MRT显著降低（P<0.05）,而达峰浓度(C_max)和给药间隔0～24 h血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-τ)显著升高（P<0.05）。与健康绵羊相比，自然感染细粒棘球蚴病绵羊单剂量给药后ABZSO的T_max、AUC_last、从给药至无穷时间0～∞血药浓度-时间曲线下面积(AUC_tot)、MRT、从给药至末次采血0～72 h平均滞留时间(MRT_last)显著升高（P<0.05）,外推AUC百分比(%AUC_extra)、CL、表观分布容积（V_z）明显降低（P<0.05）;ABZSO₂的C_max、T_max、AUC_last、AUC_tot、MRT、MRT_last显著升高（P<0.05）,CL明显降低（P<0.01）;自然感染细粒棘球蚴病绵羊多剂量给药后ABZSO的MRT、MRT_last显著升高（P<0.05）,其余参数均未见显著性差异。结论 健康绵羊多剂量口服E-ABZ后无ABZSO蓄积，而ABZSO₂存在一定蓄积。在药代动力学方面验证了阿苯达唑口服乳剂的有效性。

关键词

超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱 / 阿苯达唑 / 乳剂 / 药代动力学参数

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金联合项目(2016D01C312); 国家自然科学基金地区科学基金项目(82160700)