miR-191/425基因簇及其靶基因ADM2、DTNA、SMIM11B与食管癌预后风险的相关性分析

摘要

目的 探讨miR-191/425基因簇及其靶基因肾上腺髓质素2(Recombinant adrenomedullin 2,ADM2)、异连蛋白α(Dystrobrevin alpha, DTNA)、小整合膜蛋白11B(Homo sapiens small integral membrane protein 11B,SMIM11B)在食管癌组织中的表达，及与食管癌预后风险的关系。方法 应用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库生物信息学工具分析食管癌miR-191/425基因簇及其靶基因对食管癌预后的影响；RT-qPCR验证36例食管癌组织miR-191/425基因簇及其靶基因ADM2、DTNA、SMIM11B在肿瘤组织中的表达，分析miR-191/425异常表达对食管癌发病风险的影响，利用受试者特征曲线(ROC)评价miR-191/425基因簇对食管癌的诊断效力。结果 (1)生物信息学分析显示，ADM2、DTNA、SMIM11B低表达与食管癌患者的预后差有关。(2)RT-qPCR结果显示，食管癌组织中miR-191、miR-425表达显著上调，肿瘤组织中miR-191的表达上调与肿瘤T3+T4临床分期相关，miR-191和miR-425的表达呈显著正相关(r=0.639,P=0.000)。(3)Logistic回归分析显示，miR-191表达水平与食管癌的发病风险呈正相关[OR(95%CI)为：1.199(1.036～1.386),P<0.05];ROC分析显示，miR-191曲线下面积(AUC)为0.650(P<0.05)。(4)临床病理因素分析显示，在T3+T4期、淋巴结转移的肿瘤组织中DTNA mRNA的表达水平显著升高，ADM2 mRNA、SMIM11B mRNA无显著差异。(5)36例食管癌组织中DTNA mRNA的表达与miR-191和miR-425的表达呈显著正相关。结论 在食管癌发生发展中，miR-191/425基因簇共同高表达增强了肿瘤细胞的侵袭，其机制可能与共同促进DTNA靶基因的表达有关，miR-191可能作为一个主要因素对食管癌具有诊断效力。

关键词

miR-191 / miR-425 / 食管癌 / 生存分析

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金重点项目(2024D01D21)