全基因组关联研究数据库探讨肠道菌群与骨关节炎之间的因果关系

摘要

目的 运用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）探讨肠道菌群与骨关节炎（Osteoarthritis, OA）之间的因果关系并鉴定特定菌群分类。方法 基于MiBioGen联盟发布的肠道菌群全基因组关联研究（Genome-wide association study, GWAS）数据，筛选相关的遗传变异位点作为工具变量（Instrumental variables, IVs）。使用两样本双向MR分析，设定全基因组显著性阈值为1.0×10^-5,主要采用逆方差加权（Inverse variance weighted, IVW）法，通过效应指标优势比（Odds ratio,OR）及95%置信区间（Confidence interval,CI）评估结果，运用敏感性分析检验结果的异质性及水平多效性，确保MR研究结果稳定可靠。结果 IVW法发现4种肠道菌群与OA显著相关，脱硫弧菌属（Desulfovibrio）[OR=0.851,95%CI（0.737～0.982）,P=0.028]、消化球菌属（Peptococcus）[OR=0.888,95%CI（0.808～0.975）,P=0.013]与OA呈负相关，为OA的保护因素；厌氧杆菌属（Anaerostipes）[OR=1.228,95%CI（1.025～1.471）,P=0.026]、瘤胃梭菌属9（Ruminiclostridium 9）[OR=1.210,95%CI（1.031～1.419）,P=0.019]与OA呈正相关，为OA的风险因素。菌群性状的敏感度分析未发现明显的多效性和异质性。结论 本研究在数据库基因预测水平上聚焦肠道菌群与OA之间的潜在因果关系，鉴定出4种与OA存在显著联系的特定肠道菌群作为预防OA的生物学标志物，为肠道菌群在OA预防及治疗中的应用提供了科学依据，也为未来基于肠道菌群干预策略的开发提供了重要启示。

关键词

肠道菌群 / 骨关节炎 / 孟德尔随机化 / 因果关系