糖肾灌肠方调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病小鼠炎症反应的作用机制

摘要

目的 探讨糖肾灌肠方调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)小鼠炎症反应的作用机制。方法 选取C57BL/6J雄性小鼠40只，随机分为空白组、模型组、糖肾灌肠方组和替米沙坦组，每组10只。除空白组外，其余3组给予高糖高脂饮食+链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模，造模成功后，糖肾灌肠方组给予糖肾灌肠方灌肠，替米沙坦组给予替米沙坦灌胃，干预4周后，处死前称量小鼠体重，收集小鼠血液检测血糖，血肌酐和尿素氮水平，HE染色观察小鼠肾组织病理损伤，电镜观察小鼠肾组织超微结构的病理改变，Western blot法和RT-qPCR法检测TLR4、MYD88、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)的蛋白及mRNA的表达。结果 与空白组相比，模型组小鼠体重、血糖、血肌酐和血尿素氮水平均升高(P<0.01);与模型组相比，糖肾灌肠方组及替米沙坦组小鼠的体重、血糖、血肌酐和血尿素氮水平均降低(P<0.01),并且病理损伤有不同程度的改善。与空白组相比，模型组小鼠肾组织中TLR4、MYD88、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组相比，糖肾灌肠方组及替米沙坦组小鼠肾组织中TLR4、MYD88、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05)。结论 糖肾灌肠方通过调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病小鼠的炎症反应，从而改善肾脏损伤。

关键词

糖肾灌肠方 / TLR4/MYD88/NF-κB通路 / 炎症 / 糖尿病肾病

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目(2022D01C159); 新疆维吾尔自治区重点研发项目(2023B03002)