肝硬化患者外周血免疫细胞谱与血清免疫标志物变化的动态关系及其早期诊断价值研究

摘要

目的 研究肝硬化患者外周血免疫细胞谱与血清免疫标志物变化的动态关系及其早期诊断价值。方法 回顾性分析2018年1月-2024年12月北京市大兴区人民医院接受诊疗的108例肝硬化患者的临床资料，所有患者接受抗病毒治疗、肝保护剂治疗和免疫功能增强治疗，评估内容包括：基线资料，肝功能[丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase, AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase, ALP）等],免疫细胞谱（CD3⁺、CD4⁺等）,影像学（肝纤维化、肝硬度等）,血清学[乙型肝炎病毒DNA（Hepatitis B Virus DNA, HBV-DNA）和丙型肝炎病毒RNA（Hepatitis C Virus RNA, HCV-RNA）]及肝组织病理（HE、α-SMA、Metavir评分）。检测方法为化学发光法、流式细胞术、超声/CT/MRI、PCR、ELISA和免疫组化。分析指标动态变化、相关性及回归预测风险。结果 本研究共纳入108例患者，平均年龄（58.72±10.43）岁，男性63例（58.33%）,女性45例（41.67%）,主要病因为乙型肝炎（45.37%）、丙型肝炎（32.41%）、酒精性肝病（15.74%）及其他病因（6.48%）。治疗后，患者血清ALT、AST、总胆红素（Total bilirubin, TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin, DBIL）、ALP水平随时间呈下降趋势，白蛋白（Albumin, Alb）水平随时间呈上升趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）;凝血酶原时间（Prothrombin time, PT）无明显变化（P>0.05）。与入院时比较，第3个月和第6个月在患者血清中CD3⁺T、CD4⁺T、CD19⁺B、HLA-DR⁺活化细胞比例和hs-CRP水平均升高（P<0.05）。与入院时比较，患者第6个月肝脏硬度升高，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg、HCV-RNA、抗HCV抗体水平均下降，HBV抗体水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。患者血清CD3⁺T细胞比例与肝脏硬度、肝脏纤维化和HBV-DNA水平呈正相关；血清CD4⁺T细胞比例与肝脏硬度、肝脏纤维化呈正相关；血清CD8⁺T细胞比例与肝脏硬度、肝脏纤维化以及HBV-DNA水平呈负相关。Logistic回归分析显示，血清CD3⁺T细胞比例、CD4⁺T细胞比例、hs-CRP、ALT、AST水平升高，与CD8⁺T细胞比例降低均是发生肝硬化的独立危险因素（P<0.05）。结论 免疫细胞谱的监测有助于评估肝脏微环境的变化，为肝硬化的早期诊断、病情评估及个性化治疗方案的制定提供重要参考。

关键词

肝硬化 / 免疫细胞谱 / 肝脏微环境 / 早期诊断