脂联素促进氧糖剥夺/再灌注后内皮细胞血管新生的研究

摘要

目的 探讨脂联素(Adiponectin, ADPN)对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)血管新生的调控作用，并分析其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/神经源性位点缺口同源蛋白1(Notch1)信号通路表达的相关性。方法 构建表达ADPN的HUVECs的OGD/R模型，分为6组：常氧对照组(Control组)、空载体常氧组(NC组)、ADPN过表达常氧组(ADPN组)、OGD/R组、空载体OGD/R组(OGD/R+NC组)和ADPN过表达OGD/R组(OGD/R+ADPN组)。通过CCK-8法检测细胞增殖能力，划痕试验及Transwell迁移实验评估细胞迁移能力，Matrigel成管实验分析成管能力。采用RT-qPCR和Western blot检测各组ADPN、HIF-1α、VEGFA和Notch1的mRNA及蛋白的表达水平。结果 与Control组相比，ADPN组内皮细胞的活力、划痕愈合率、迁移细胞数量及小管形成数量均升高(P<0.05),同时，ADPN、HIF-1α、VEGFA和Notch1 mRNA及蛋白表达均上调(P<0.001)。经过OGD/R处理后，OGD/R组血管新生功能受到抑制(P<0.001),ADPN、HIF-1α和VEGFA的mRNA及蛋白表达同步降低(P<0.01)。在OGD/R条件下过表达ADPN,OGD/R+ADPN组内皮细胞的活力、划痕愈合率、迁移细胞数量及小管形成数量较OGD/R组均有所回升(P<0.001),同时ADPN、HIF-1α、VEGFA和Notch1的mRNA及蛋白表达水平回升(P<0.001)。结论 ADPN可改善OGD/R后内皮细胞血管新生功能障碍，其效应与HIF-1α/VEGFA/Notch1信号通路表达水平正相关，提示ADPN可能通过调控该通路参与血管新生，但其具体作用机制仍需进一步验证。

关键词

人脐静脉血管内皮细胞 / 血管新生 / 脂联素 / HIF-1α/VEGFA/Notch1信号通路