达格列净通过线粒体途径改善心力衰竭大鼠心功能的研究

摘要

目的 探讨达格列净(Dapagliflozin, DAPA)通过改善线粒体功能在心力衰竭(Heart failure, HF)大鼠中的保护机制。方法 建立急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)诱导的HF大鼠模型，并将大鼠分为假手术组、模型组和DAPA治疗组。通过超声心动图检测心脏功能，收集心脏和肺组织并称重，测量胫骨长度。利用HE和Masson染色对心肌组织进行组织学分析，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白T(cTn-T)和炎性因子[白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的水平。通过Western blot检测心肌组织中与线粒体功能相关的信号通路蛋白的表达，采用试剂盒检测心肌组织中的活性氧(ROS)水平，并通过TUNEL染色评估细胞凋亡情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠表现出舒张功能和收缩功能障碍，心脏重量/体重比、心脏重量/胫骨长度比和肺重量/胫骨长度比升高，炎性细胞浸润和心肌纤维化增加，血清中BNP、cTn-T、IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，IL-10水平降低，心肌组织中去乙酰化酶1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(Pgc-1α)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)和视神经萎缩蛋白1(OPA1)的表达降低，动力相关蛋白1(DRP1)的表达和ROS水平升高，细胞凋亡增加(P<0.05)。DAPA治疗显著改善了上述病理生理指标(P<0.05)。结论 HF大鼠中存在线粒体功能障碍，DAPA通过改善线粒体功能发挥治疗作用。

关键词

心力衰竭 / 达格列净 / 线粒体功能 / 凋亡

基金资助

天山英才科技创新领军人才项目(2022TSYCLJ0023)