基于RhoA/ROCK1信号通路探讨艾司氯胺酮对心肌缺血再灌注大鼠的影响

摘要

目的 基于人RAS同源基因家族成员A/Rho激酶(Human RAS homologous gene family member A/Rho kinase, RhoA/ROCK1)信号通路，分析艾司氯胺酮对心肌缺血再灌注大鼠的影响。方法 选取40只SPF级SD大鼠，10只大鼠作为对照组，30只构建心肌缺血再灌注模型，共有24只大鼠建模成功，分为模型组8只、艾司氯胺酮组8只、艾司氯胺酮+RhoA激动剂组8只。观察各组大鼠病理学特征、心脏损伤、心肌细胞自噬、炎性因子含量、氧化应激指标、RhoA/ROCK1 mRNA与蛋白表达量。结果 与对照组相比，模型组肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme, CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase, LDH)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子ɑ(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein light chain 3,LC3)、苄氯素(Recombinant Beclin, Beclin)水平升高，泛素结合蛋白(Ubiquitin binding protein, P62)表达、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)水平降低，RhoA、ROCK1 mRNA与蛋白表达量升高(P<0.05);与模型组相比，艾司氯胺酮组心肌梗死面积、CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α、IL-6、MPO、MDA、LC3、Beclin水平降低，P62蛋白表达、SOD水平升高，RhoA、ROCK1 mRNA与蛋白表达量降低(P<0.05);与艾司氯胺酮组相比，艾司氯胺酮+RhoA激动剂组心肌梗死面积、CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α、IL-6、MPO、MDA、LC3、Beclin水平升高，P62蛋白表达、SOD水平降低，RhoA、ROCK1 mRNA与蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 采用艾司氯胺酮对心肌缺血再灌注大鼠干预，可抑制RhoA/ROCK1信号通路的激活，改善大鼠心脏功能，具有较好的使用效果。

关键词

心肌缺血再灌注损伤 / 艾司氯胺酮 / 人RAS同源基因家族成员A/Rho激酶 / 心脏损伤