金雀花总黄酮对肾性高血压大鼠的降压及血管内皮细胞损伤的保护作用研究

摘要

目的 探究金雀花总黄酮(Total flavonoids of Caragana sinica,TFCS)对肾性高血压大鼠的治疗作用和血管内皮细胞损伤的保护作用，并推测其机制。方法 取10只SD大鼠为空白对照组(蒸馏水，6.7 mL/kg)。采用两肾一夹法建立肾性高血压大鼠模型，将成功造模的50只大鼠随机分为5组：模型组(蒸馏水，6.7 mL/kg)、TFCS低、中、高(100、200、400 mg/kg)剂量组、阳性对照组(卡托普利，30 mg/kg),每组10只，每天灌胃给药1次，连续28 d。每7 d检测1次大鼠体重和收缩压，给药28 d后通过酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中血管紧张素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone, ALD)和一氧化氮(Nitric oxide, NO)含量。使用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色法考察大鼠肾脏组织病理学变化。培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs),使用棕榈酸(Palmitic acid, PA)建立细胞损伤模型，将细胞分为正常对照组、模型组(PA,0.2 mmol/L)、TFCS低、中、高剂量组(PA,0.2 mmol/L;TFCS,10、50、100 mg/L)、渥曼青霉素(Wortmannin, WT)干预组(PA,0.2 mmol/L;TFCS,100 mg/L;WT,100μg/L)、WT对照组(WT,100μg/L)。使用细胞计数试剂盒-8法检测细胞活力，通过酶联免疫吸附试验检测HUVECs细胞中乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、NO的含量。结果 动物实验结果显示：与空白对照组比较，模型组大鼠收缩压、AngⅡ、ALD水平升高(P<0.05);大鼠左侧肾小动脉管壁变厚，管腔变得狭窄，肾小球和肾小管萎缩。与模型组比较，阳性对照组和TFCS低、中、高剂量组大鼠收缩压下降，AngⅠ含量升高(P<0.05);TFCS中、高剂量组大鼠AngⅡ含量降低(P<0.05);TFCS高剂量组和阳性对照组大鼠ALD含量下降(P<0.05),TFCS高剂量组血管壁损伤有明显改善。细胞实验结果显示：与空白对照组比较，模型组细胞活力、SOD、NO水平下降，LDH水平上升(P<0.05)。与模型组比较，TFCS低、中、高剂量组细胞活力、SOD、NO水平上升，LDH水平下降(P<0.05)。结论 TFCS可降低肾性高血压大鼠血压，减轻由于左侧肾动脉狭窄引起的右侧肾脏代偿性肥厚及左肾脏血管壁损伤，推测与TFCS抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统中血管紧张素转化酶的活性和保护血管内皮细胞有关。

关键词

金雀花总黄酮 / 肾性高血压 / 人脐静脉内皮细胞 / 肾素-血管紧张素-醛固酮系统