金雀花总黄酮治疗肾性高血压大鼠血清¹H-NMR 代谢组学研究

摘要

目的 基于核磁共振氢谱（Nuclear magnetic resonance hydrogen spectrum,¹H-NMR）技术分析金雀花总黄酮（Total flavonoids of caragana sinica, TFCS）治疗肾性高血压大鼠血清代谢物的变化情况。方法 采用两肾一夹法建立肾性高血压大鼠模型，将造模成功的SD大鼠随机分为模型组（蒸馏水，6.7 mL/kg）、给药组（TFCS,400 mg/kg）、卡托普利组（卡托普利，30 mg/kg）,每组10只大鼠，另取10只未造模大鼠作为假手术组（蒸馏水，6.7 mL/kg）,每天灌胃给药1次，给药28 d。每7 d使用全自动大小鼠无创血压测量系统检测1次大鼠收缩压；28 d后使用¹H-NMR检测血清代谢物的表达水平；采用正交偏最小二乘法-判别分析筛选出差异代谢物；通过MetaboAnalyst 6.0进行差异代谢通路的分析和富集。结果 与假手术组比较，模型组大鼠收缩压升高（P<0.05）;与模型组相比，卡托普利组和给药组收缩压下降（P<0.05）。确定了30种发生变化的生物代谢物。与假手术组比较，模型组柠檬酸盐、亮氨酸、苏氨酸、α-葡萄糖、酪氨酸、肌酐、异亮氨酸、肌醇含量增加，精氨酸含量降低（P<0.05）;与模型组比较，给药组胆固醇、脂质甘油含量下降，赖氨酰白蛋白、酪氨酸、异亮氨酸、不饱和脂肪含量增加（P<0.05）;与模型组比较，卡托普利组脂质、胆固醇、脂质甘油、不饱和脂肪、瓜氨酸含量下降（P<0.05）。TFCS治疗肾性高血压大鼠与氨基酸代谢、初级胆汁酸、类固醇合成等生物过程有关。TFCS治疗肾性高血压大鼠涉及初级胆汁酸生物合成，酪氨酸和色氨酸的生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸代谢，类固醇生物合成等通路。结论 TFCS可以治疗肾性高血压大鼠，作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路及三羧酸循环相关。

关键词

金雀花 / 肾性高血压 / 大鼠 / 代谢组学 / 核磁共振氢谱