地产药物一枝蒿联合清养透解合剂对MRL/lpr小鼠肠道菌群和基因表达的影响

摘要

目的 探讨地产药物一枝蒿联合清养透解合剂对自发性系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr)小鼠肠道菌群和结肠组织中基因表达的影响。方法 选取10只C57BL/6J小鼠为正常对照(A组)。另选取50只MRL/lpr小鼠随机分为B、C、D、E、F组，各10只。A组和B组按照0.1 mL/10 g灌胃给予生理盐水；C组灌胃给予一枝蒿溶液(9 g/kg);D组灌胃给予清养透解合剂(9.5 g/kg);E组同时给予一枝蒿溶液(9 g/kg)和清养透解合剂(9.5 g/kg);F组灌胃给予醋酸泼尼松(5 mg/kg)。所有组别给药1次/d,连续12周。给药期间测定小鼠体重变化，16S核糖体RNA(16SrRNA)基因测序技术分析对小鼠肠道细菌进行种属鉴定并分析操作分类单元(OTU)个数和Shannon指数，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定小鼠血清抗dsDNA、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)水平，实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定小鼠结肠组织干扰素-α(IFN-α)、白介素-1β(IL-1β)、Toll样受体(TLR4、TLR9) mRNA水平。结果 与A组比较，B组OTU个数升高、Shannon指数降低(P<0.05),血清BUN、SCr、LDH、ALT、抗dsDNA和结肠组织IFN-α、IL-1β、TLR4 mRNA、TLR9 mRNA显著升高(P<0.05);与B组比较，C、D、E、F组OTU个数增加、Shannon指数降低(P均<0.05),但血清BUN、SCr、LDH、ALT、抗dsDNA和结肠组织IFN-α、IL-1β、TLR4、TLR9 mRNA显著降低(P<0.05)。alpha多样性组间violin图表明，C、D、E、F组菌种分布均匀，且A、B、C、D、E、F组间菌种差异均有统计学意义(P<0.05)。beta多样性分析结果表明，A组与B、C、D、E、F组菌落完全分离，差异有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠差异属菌群丰度以另枝菌属(Alistipes)、臭杆菌属(Odoribacter)、里肯氏菌属(Rikenella)、普雷沃氏菌(Prevotellaceae)、副萨特氏菌属(Parasutterella)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、肠杆菌(Enterorhabdus)、副拟杆菌属(Parabacteroides)为主，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 地产药物一枝蒿协同清养透解合剂能够有效调节MRL/lpr小鼠的血清中生化指标水平，并对肠道菌群具有调节作用，其可能是通过改善肠道微生态环境，进而抑制SLE的进展。

关键词

一枝蒿 / 清养透解合剂 / 自发性系统性红斑狼疮 / 肠道菌群 / 基因表达