DDR1、YAP1、SOX2在胶质母细胞瘤中的表达及临床病理意义

摘要

目的 研究胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)中盘状蛋白结构域受体1(Discoidin domain receptor 1,DDR1)、Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)、SRY基因相关的HMG盒2(SRY-related high-mobile group box2,SOX2)的表达及临床病理意义。方法 在基因表达交互分析(Gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)数据库中对DDR1进行泛癌分析，探究DDR1在GBM中的表达情况。使用中国脑胶质瘤基因组图谱(Chinese glioma genome atlas, CGGA)数据库分析DDR1与YAP1、SOX2、分化簇133(Cluster of differentiation 133,CD133)、神经上皮干细胞蛋白(Neuroepithelial stem cell protein, Nestin)、分化簇44(Cluster of differentiation 44,CD44)的相关性。通过R语言进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析，使用受试者工作曲线(Receiver operating characteristic,ROC)分析DDR1在GBM中的诊断价值。运用免疫组织化学方法检测DDR1、YAP1、SOX2在GBM中的表达情况及它们之间的相关性，通过Kaplan-Meier单因素分析及Cox多因素分析探究GBM预后的影响因素。结果 DDR1在胶质母细胞瘤、食管癌、头颈部鳞状细胞癌等多种肿瘤中高表达，在GBM组织中的表达高于瘤旁组织(P<0.05)。DDR1的表达与YAP1、SOX2、CD133、Nestin、CD44的表达均呈正相关(P均<0.05)。ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.847。DDR1相关的上调差异基因富集在Hippo、Notch、Hedgehog信号通路上。免疫组化结果显示，DDR1、YAP1、SOX2在GBM组织中的表达高于瘤旁组织，其中DDR1表达与年龄、肿瘤大小、手术方式以及Ki-67表达率有关(P均<0.05);YAP1表达与年龄、肿瘤大小、Ki-67表达率有关(P均<0.05);SOX2表达与肿瘤大小、Ki-67表达率有关(P均<0.05)。DDR1与SOX2和YAP1在GBM中的表达均呈正相关(P均<0.05)。DDR1(P=0.055)和SOX2(P<0.05)高表达的患者具有更差的总生存期(Overall survival, OS)。年龄、术后放化疗、Ki-67表达率均为GBM患者中位OS的独立影响因素(P均<0.05)。结论 DDR1可作为GBM的诊断标记物，提示不良预后。

关键词

盘状蛋白结构域受体1 / Yes相关蛋白1 / SRY基因相关的HMG盒2 / 干细胞标记物 / Hippo信号通路