NLRP3炎症小体在骨髓增生异常综合征患者中的表达及其对预后的影响

摘要

目的 研究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的表达及其与基因突变等临床特征和预后的关系。方法 选择2021年5月至2024年8月新疆医科大学第一附属医院的96例MDS患者(MDS组),采用二代测序技术检测其骨髓血中髓系肿瘤相关基因突变；同时选取40例缺铁性贫血患者作为对照(对照组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测NLRP3炎症小体相关分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(CASP1)及其下游炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)与白细胞介素-18(IL-18)的表达水平，将MDS患者根据NLRP3、ASC和CASP1的表达水平分为高、低表达患者，分析高、低表达患者的年龄、性别、世界卫生组织(WHO)分型、修订版国际预后系统(IPSS-R)评分、基因突变个数和高频基因(突变率>15%的基因)等临床特征差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析NLRP3、ASC和CASP1表达对MDS患者预后的影响，同时采用多因素Cox回归分析MDS患者预后的独立危险因素。结果 96例MDS患者中，81例(84.3%)患者发生了基因突变，其中0个、1～2个及≥3个基因突变的检出率分别为15例(15.6%)、21例(21.9%)和60例(62.5%),突变率最高的基因为TET2(26.0%)。MDS组患者NLRP3、ASC和CASP1及其下游炎症因子IL-1β和IL-18的表达显著高于对照组(P<0.05)。与NLRP3低表达患者相比，NLRP3高表达患者中WHO分型为EB-1/EB-2、IPSS-R评分为相对高危患者的比例更高，1～2、≥3个基因突变比例更高，且TET2突变比例更高，差异均有统计学意义(P<0.05);与ASC低表达患者相比，ASC高表达患者中WHO分型为EB-1/EB-2的比例更高，差异有统计学意义(P<0.05);与CASP1低表达患者相比，CASP1高表达患者中WHO分型为EB-1/EB-2、IPSS-R评分为相对高危患者的比例更高，≥3个基因突变比例更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。生存曲线显示，NLRP3、CASP1高表达患者中位生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，≥60岁(HR=8.030,95%CI:1.833～35.180)、NLRP3高表达(HR=4.059,95%CI:1.344～12.260)、TP53突变(HR=2.381,95%CI:1.063～5.334)是影响MDS患者预后的独立危险因素。结论 NLRP3炎症小体参与MDS的疾病发生过程，在MDS的预后评估中具有一定的临床应用价值。

关键词

骨髓增生异常综合征 / NLRP3炎症小体 / 预后

基金资助

国家自然科学基金项目(82260032)