基于网络药理学及临床验证探讨半夏泻心汤调节结肠癌术后患者免疫功能的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学分析半夏泻心汤调节结肠癌术后患者免疫功能的潜在活性成分、作用靶点及免疫调节机制，并通过临床疗效进行验证。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选半夏泻心汤活性成分及靶点；从基因卡片(Gene Cards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取结肠癌免疫治疗相关靶点；应用Venny 2.1.0软件确定结肠癌和免疫功能交集的靶点；利用Cytoscape 3.9.1软件、String数据库构建蛋白质互作网络(PPI)图，采用注释、可视化和综合发现(DAVID)数据库进行基因本体(GO)功能与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析；收集临床IIB-IIIC期结肠癌术后患者40例，验证半夏泻心汤对结肠癌免疫调节的作用。结果 共筛选出半夏泻心汤调节结肠癌术后患者免疫功能的211个活性成分，以及117个药物-疾病交集靶点。其中，核心靶点为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及表皮生长因子受体(EGFR)。富集于短链脂肪酸(SCFAs)、IL-17、TNF-α、人类T细胞(Human T-cell)等信号通路，其中SCFAs、Human T-cell信号通路富集最显著。临床验证发现半夏泻心汤能明显改善IIB-IIIC期结肠癌术后患者的脂代谢水平和免疫功能，延长无病生存期(DFS)。结论 半夏泻心汤可能通过调控“脂代谢-免疫”水平，改善结肠癌免疫微环境，延缓肿瘤复发转移。

关键词

半夏泻心汤 / 结肠癌 / 网络药理学 / 免疫调节 / 脂代谢