lncRNA SIRT1-AS在人结直肠癌细胞中的作用机制研究

摘要

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)沉默信息调节因子1-动脉粥样硬化(SIRT1-AS)对人结直肠癌(CRC)细胞(HCT116)生物行为的影响及作用机制。方法 成功构建SIRT1-AS过表达HCT116细胞模型后，开展细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、细胞侵袭(Transwell)实验以及划痕实验，分析SIRT1-AS对HCT116细胞的增殖、侵袭和迁移能力的影响。使用KOBAS 2.0服务器对基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行差异表达基因(DEGs)富集分析并通过TNMplot数据库以及人类蛋白质图谱(HPA)分析关键靶基因在肿瘤组织中的表达水平。结果 SIRT1-AS的过表达显著抑制了人CRCHCT116细胞的增殖、侵袭和迁移(P均<0.05)。RNA测序发现，在SIRT1-AS过表达后SIRT1、DHRS2和BHLHE41基因表达明显升高(P均<0.05),而核糖核酸线粒体RNA加工(RMRP)与碳酸酐酶9(CA9)基因表达明显降低(P均<0.05)。SIRT1-AS过表达影响可变剪接事件，涉及调控细胞周期、DNA修复、转录调控、信号转导等关键生物学过程，其中FBXL19、CLK2、NUP62CL、SLAIN2和FMR1等基因的可变剪接事件发生了显著的变化(P均<0.05)。结论 SIRT1-AS在人CRC中发挥抑癌作用，其可能是通过转录调控及影响可变剪接抑制肿瘤进展。

关键词

长链非编码RNA / SIRT1-AS / 结直肠癌

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金青年科学基金项目(2022D01C799)