布鲁氏菌感染诱导ILC2增殖活化介导Th2免疫应答促进感染慢性化的机制研究

摘要

目的 探究布鲁氏菌感染对2型固有淋巴细胞（Type 2 innatelymphoid cells, ILC2）增殖活化的影响，明确ILC2介导的辅助型T细胞2（Th2）型免疫应答偏移对宿主抗布鲁氏菌保护性免疫的抑制作用，为揭示布鲁氏菌病慢性迁延的免疫机制及寻找潜在防治靶点提供理论依据。方法 将18只BALB/c小鼠随机分为对照组（Control组）、急性感染组（感染14 d, AB组）和慢性感染组（感染56 d, CB组）,每组6只。AB组和CB小鼠经灌胃给予0.2 mL 1×10¹⁰ CFU/mL布鲁氏菌悬液，Control组给予等体积生理盐水。通过流式细胞术分析各组小鼠肝脏、脾脏、肺组织中ILC2的细胞百分比；采用酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠肝脏、脾脏、肺组织中白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）和白细胞介素-13（IL-13）的浓度；通过Pearson相关分析法评估小鼠肝脏、脾脏、肺组织ILC2细胞百分比与各细胞因子浓度的相关性。结果 与Control组相比，AB组小鼠肝脏、脾脏、肺组织中ILC2细胞百分比及IL-4、IL-5浓度均升高；CB组小鼠肝脏、脾脏、肺组织中ILC2细胞百分比及IL-4、IL-5、IL-13浓度均升高（P<0.01）;与AB组比较，CB组小鼠肝脏、脾脏、肺组织中ILC2细胞百分比及IL-4、IL-5、IL-13浓度均升高（P<0.01）。相关性分析显示，肝脏ILC2细胞百分比与IL-13浓度相关性最强（r=0.889 0,P<0.001）,脾脏ILC2细胞百分比与IL-13浓度相关性最强（r=0.703 0,P<0.001）,肺组织ILC2细胞百分比与IL-4浓度相关性最强（r=0.765 4,P<0.001）。结论 本研究证实布鲁氏菌感染能够有效诱导ILC2细胞增殖活化，通过介导Th2型免疫偏移参与脏器损伤与免疫紊乱，是推动布鲁氏菌感染由急性向慢性迁延的重要因素。

关键词

布鲁氏菌 / 2型固有淋巴细胞 / 细胞因子 / 流式细胞术

基金资助

国家自然科学基金项目(82360394); 新疆维吾尔自治区杰出青年科学基金项目(2023D01E12)