复肾泄浊方治疗脾肾两虚证慢性肾脏病2～4期患者的临床疗效及网络药理学研究

摘要

目的 观察复肾泄浊方治疗脾肾两虚证慢性肾脏病(CKD)2～4期患者的临床疗效，并利用网络药理学和分子对接分析其潜在作用机制。方法 (1)选取2024年1月至2025年9月新疆医科大学第四附属医院收治的脾肾两虚证2～4期CKD患者98例，按随机数字表法分为对照组和试验组，各49例。对照组给予《CKD评估与管理临床实践指南》推荐的规范治疗，试验组在对照组基础上联合复肾泄浊方治疗，疗程24周。比较两组患者治疗前后肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)]、中医证候评分、临床总有效率及CKD分期。(2)基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和本草组鉴数据库(HERB)筛选复肾泄浊方潜在活性成分及作用靶点，结合基因表达综合数据库(GEO)筛选CKD相关差异表达基因，并从人类基因数据库(Gene Cards)中获取CKD及肾纤维化相关疾病靶点，取交集获得共同靶点。利用交互基因/蛋白质检索工具(STRING)构建蛋白质相互作用网络(PPI),采用注释、可视化与整合发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能注释与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及对关键活性成分与核心靶点进行分子对接分析。结果 (1)共完成92例随访，对照组46例，试验组46例。试验组临床总有效率为82.60%,高于对照组的60.87%(P<0.05)。治疗24周后，试验组SCr水平较对照组显著降低，eGFR升高，中医证候评分下降(P均<0.05)。(2)网络药理学筛选获得去重后活性成分159个，潜在作用靶点453个；PPI分析提示核心靶点主要包括前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、C-myc基因(MYC)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等。GO和KEGG富集分析显示其作用可能与应激反应、免疫过程及细胞因子反应等生物学过程及肿瘤坏死因子(TNF)、磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B(PI3K-Akt)、白细胞介素-17(IL-17)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路有关。分子对接结果提示关键活性成分与核心靶点具有较好结合能力。结论 西医治疗基础上联合复肾泄浊方可提高脾肾两虚证CKD2～4期患者的临床疗效，改善肾功能及中医证候评分，其潜在作用机制可能与泽兰素、槲皮素、β-谷甾醇、薯蓣皂素等关键成分作用于PTGS2、MYC、MMP9、CASP3、TP53等核心靶点，并调控TNF、PI3K-Akt、IL-17等通路相关的炎症与纤维化过程有关。

关键词

慢性肾脏病 / 复肾泄浊方 / 脾肾两虚证 / 临床研究 / 网络药理学

基金资助

新疆维吾尔自治区中医医院中医药传承创新中心临床研究孵化基金资助项目(2025CC02);新疆维吾尔自治区中医医院中药制剂研发专项(YYZJ2024-002)