长链非编码RNA Erbb4-IR在AngⅡ诱导的高血压肾损害中的作用及机制

摘要

目的 探讨长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)Erbb4-IR在高血压肾损害中的作用及其作为靶向治疗干预靶点的潜在价值。方法 将32只雄性小鼠随机分为生理盐水对照组(Saline)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、AngⅡ+shRNA组和AngⅡ+空载体(AngⅡ+EV)组。采用微量渗透泵持续输注AngⅡ建立高血压肾损害小鼠模型，动态监测血压。28 d后处死动物，收集血液及肾组织标本，检测肾功能、肾组织炎症及纤维化相关指标，并观察Smad同源物3(Smad3)信号通路变化。结果 与Saline组相比，AngⅡ组和AngⅡ+EV组小鼠收缩压升高(P<0.05),肾组织Erbb4-IR mRNA表达上调，血清肌酐水平升高(P<0.01),α-SMA蛋白及mRNA表达增加(P<0.05),MCP-1和IL-1β mRNA表达升高(P<0.05),同时p-Smad2/3阳性细胞核数量及p-Smad3蛋白表达增加(P<0.05)。与AngⅡ组相比，AngⅡ+shRNA组收缩压差异无统计学意义(P>0.05),血清肌酐水平降低(P<0.05),α-SMA蛋白及mRNA表达减少(P<0.05),p-Smad2/3阳性细胞核数量及p-Smad3蛋白表达下降(P<0.05),而MCP-1和IL-1β mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 靶向敲低肾脏Erbb4-IR可减轻AngⅡ诱导的小鼠高血压肾损害，其作用可能与抑制Smad3相关信号通路活化及减轻肾脏纤维化有关。Erbb4-IR可能成为高血压肾损害新的干预靶点。

关键词

长链非编码RNA / Erbb4-IR / 高血压肾损害 / 纤维化

基金资助

国家自然科学基金项目(82160138); 新疆维吾尔自治区“天山英才”培养计划项目(TSYC202301B033)