新疆地区低出生体重儿遗传代谢病筛查体重分层切值建立及策略优化研究

摘要

目的 建立新疆地区低出生体重儿遗传代谢病筛查指标的体重分层切值，结合胎龄校正，优化筛查策略，在保持高诊断灵敏度的同时降低假阳性率。方法 回顾性分析2019年1月至2023年12月在新疆医科大学新生儿疾病筛查中心完成筛查的新生儿资料。收集胎龄、分娩方式、新生儿期合并症等一般资料。按出生体重分为极低出生体重组(<1 500 g)、较低出生体重组(1 500～<2 000 g)、低出生体重组(2 000～<2 500 g)、正常出生体重组(2 500～<4 000 g)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析先天性甲状腺功能减低症(CH)、苯丙酮尿症(PKU)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的筛查效能。采用多因素Logistic回归校正胎龄混杂，并进行出生体重×胎龄交互分析，确定体重分层临界值与最佳采血时间。结果 共纳入18 481例新生儿，低出生体重儿2 847例，正常出生体重儿15 634例。低出生体重儿甲状腺激素(TSH)、苯丙氨酸(Phe)、17-羟孕酮(17-OHP)水平随出生体重降低而升高，G6PD活性降低(组间P均<0.001)。ROC曲线分析显示，TSH诊断CH的曲线下面积(AUC)于96 h达峰值0.975,极低出生体重组最佳采血时间为96～120 h,较低出生体重组与低出生体重组为72～96 h。低出生体重组CH、CAH、G6PD缺乏症检出率均高于正常出生体重组。各指标筛查效能良好，极低、较低、低出生体重组TSH诊断CH的AUC分别为0.957、0.951、0.945,17-OHP诊断CAH分别为0.992、0.985、0.979,Phe诊断PKU 3组均为0.998,G6PD分别为0.996、0.995、0.995。校正胎龄后，出生体重仍为TSH(OR=1.83,95%CI:1.42～2.36)与17-OHP(OR=2.15,95%CI:1.68～2.76)水平的独立影响因素，出生体重×胎龄交互作用无统计学意义(P=0.082、0.156)。体重分层切值：极低、较低、低出生体重组TSH分别≥12.60、11.80、10.00μIU/mL,17-OHP分别≥71.40、55.30、41.30 nmol/L;与统一切值相比，分层切值使总召回率由8.20%降至4.60%,TSH总体灵敏度保持在91.26%。结论 采用体重分层临界值并结合胎龄校正可在保持高灵敏度的同时提高新疆地区低出生体重儿遗传代谢病筛查特异度，联合适宜采血时间(出生后72～120 h)有助于降低假阳性率。

关键词

婴儿 / 低出生体重 / 新生儿筛查 / 代谢病 / 先天性 / 参考值

基金资助

新疆维吾尔自治区“天山英才”培养计划医药卫生高层次人才培养项目(TSYC202401A020)