4D DIA蛋白质组学研究鉴定盆腔器官脱垂相关的生物标志物

摘要

目的 通过4D DIA蛋白质组学技术鉴定与盆腔器官脱垂(POP)相关的差异表达蛋白(DEPs),探索其潜在的分子机制与调控通路，进而为POP的早期诊断和临床干预提供新的靶点。方法 采用数据非依赖性采集(Data independent acquisition, DIA)分析方法，从新疆医科大学第一附属医院妇科接受手术治疗的9例患者(5例POP患者和4例对照组)的子宫宫骶韧带组织中筛选DEPs。结合多种分析手段，包括基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、亚细胞定位和功能域分析、同源蛋白(COG)注释，以及蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析，系统性地鉴定关键分子通路及核心蛋白质。同时通过Western blot对关键蛋白进行验证。结果 共鉴定出38 911条肽段和6 850个蛋白质，其中筛选出107个DEPs,上调53个，下调54个。通过GO和KEGG分析，显示这些DEPs主要富集于染色体相关功能、代谢通路、离子转运、溶酶体以及磷脂酶D信号通路，这些通路和POP的病理密切相关。鉴定出与POP病理过程密切相关的多个关键蛋白质，包括PLA2G4B、PLA2G4D、GPX8、HMOX1、DKC1、RPL35和SERPINA6,除DKC1外，其余蛋白在POP组中均上调表达。Western blot验证结果显示，关键蛋白GPX8、PLA2G4B和SERPINA6在POP组中的表达水平高于对照组，其定量趋势与蛋白质组学检测结果一致。结论 本研究通过4D DIA蛋白质组学技术，揭示了代谢通路异常、溶酶体途径、染色体相关功能和磷脂酶等共同介导了POP的病理演变，所鉴定的GPX8、PLA2G4B和SERPINA6等核心蛋白是调控该病理网络的重要节点，有望成为POP早期诊断与精准干预的潜在分子靶标。

关键词

盆腔器官脱垂 / 4D DIA蛋白质组学 / 生物标志物 / 差异表达蛋白 / 信号通路

基金资助

新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项基金项目(WJWY-202409)