帕金森病患者血清Piezo1水平与临床特征的相关性及辅助诊断价值

摘要

目的 探讨压电型机械门控离子通道组件1(Piezo1)与帕金森病(PD)的潜在关联，分析其参与的分子通路及调控网络，并检测PD患者血清Piezo1蛋白水平的变化及临床意义。方法 利用STRING数据库获取Piezo1相关基因，对Piezo1相关基因进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路和潜在疾病富集分析。收集2025年4月至2026年2月于本院就诊的45例PD患者为PD组；收集53例年龄、性别相匹配的健康体检者为对照组，比较两组一般临床资料。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清Piezo1浓度，比较两组Piezo1浓度差异，采用Spearman秩相关分析血清Piezo1浓度与PD患者Hoehn-Yahr(H&Y)分期、统一帕金森病评分量表(MDS-UPDRS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病非运动症状量表(NMSS)、简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)评分及左旋多巴等效剂量(LEDD)的相关性。通过ROC曲线评估血清Piezo1水平对PD的诊断价值。结果 Piezo1相关基因在生物学过程层面富集于线粒体解体、线粒体自噬及巨自噬等过程；细胞组分层面主要定位于吞噬泡组装位点、自噬体及线粒体外膜等结构；分子功能层面主要涉及泛素样蛋白连接酶结合及磷脂结合。Piezo1相关基因富集于自噬、线粒体自噬、mTOR信号通路等多种神经退行性疾病相关通路。疾病富集分析进一步提示，Piezo1相关基因与PD及其多种亚型存在关联。PD组血清Piezo1浓度为17.23(15.25,19.26)ng/mL,高于对照组的15.88(14.70,16.92)ng/mL(P<0.05)。相关性分析显示，血清Piezo1浓度与HAMA评分(r=0.317,P=0.034)及MDS-UPDRS总分(r=0.322,P=0.031)呈正相关趋势，但经FDR校正后未达到统计学显著水平(q>0.05)。ROC曲线分析显示，血清Piezo1诊断PD的曲线下面积(AUC)为0.689(95%CI:0.581-0.798),最佳截断值为16.929 ng/mL时，灵敏度为68.9%,特异度为75.5%,准确率为72.4%(P=0.001)。结论 血清Piezo1浓度与PD患者焦虑程度及疾病严重程度呈正相关趋势，且表现出与自噬/线粒体自噬调控通路的关联性，这为Piezo1作为PD潜在辅助诊断标志物及后续机制探索提供了初步线索。

关键词

帕金森病 / 压电型机械门控离子通道组件1 / 自噬

基金资助

新疆维吾尔自治区高校基本科研项目(XJEDU2025J058); 新疆维吾尔自治区“天山英才”培养计划(TSYC202401B043)