基于免疫浸润特征分析IL-15在宫颈癌中的潜在应用价值

摘要

目的 整合多组学数据与临床标本验证，探讨白介素-15（IL-15）在宫颈癌中的表达差异、免疫微环境关联及临床病理意义。方法 借助基因表达综合数据库（GEO）及其癌症分析套件（GCAS）比较IL-15在宫颈癌与正常宫颈组织中的表达差异，利用TIMER2.0评估其与CD8⁺T细胞浸润丰度及免疫检查点分子的关联；同时，通过String数据库构建蛋白互作（PPI）网络，依托TIMER2.0评估IL-15的预后预测效能。在此基础上，收集临床宫颈癌及正常宫颈组织标本，行苏木素-伊红（HE）染色观察两组病理特征，采用免疫组化（IHC）检测两组IL-15蛋白表达；并将IHC结果与人类蛋白表达谱（HPA）数据库结果进行比对分析。最后，整理宫颈癌患者临床病理资料，统计分析IL-15蛋白表达水平与临床病理特征的相关性。结果 宫颈癌中IL-15表达高于正常宫颈组织（P<0.05）,且与CD8⁺T细胞浸润呈正相关（P<0.001）;宫颈癌中IL-15与关键免疫检查点协同表达，且其蛋白形成紧密互作功能簇（P<0.001）;CD8⁺T细胞浸润是宫颈癌生存预后的独立保护因素（P<0.05）;HE染色结果显示，正常宫颈组织间质内仅见少量炎性细胞浸润，宫颈癌组织间质内往往伴随大量炎性细胞浸润；IHC结果显示，宫颈癌中IL-15蛋白表达高于正常宫颈组织（P<0.001）,且在高年龄（≥50岁）、早期分期（Ⅰ期>Ⅱ、Ⅲ期）、无淋巴结转移、无脉管侵犯者中，其表达更高（P<0.05）。结论 从正常宫颈发展到宫颈癌的过程中，IL-15的基因与蛋白表达水平均呈升高趋势，其中IL-15蛋白高表达与疾病早期分期、良好病理特征存在相关性，而IL-15基因高表达往往伴随CD8⁺T细胞浸润增加及免疫检查点表达上调，进而可能具有更高的免疫治疗应答潜力。

关键词

白介素-15 / 宫颈癌 / CD8⁺T细胞 / 肿瘤微环境 / 数据库分析

基金资助

国家自然科学基金项目(82260613)