高危型人乳头瘤病毒载量对HPV阳性妇女的分流作用研究

摘要

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)载量对hrHPV阳性妇女的分流作用。方法 以2023年6月至2024年8月在新疆巴楚及墨玉县参与宫颈癌筛查项目，并同时接受HPV定量检测(careHPV)、HPV基因分型(SureX HPV)及宫颈细胞学检查的6 450名妇女为研究对象，分析14种hrHPV基因亚型(16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66和68型)、不同细胞学及不同宫颈病理级别中HPV病毒载量水平及其相关性，计算在hrHPV阳性妇女中病毒载量的最佳截断值、HPV16/18分型与宫颈细胞学检查作为单一或联合分流策略检出宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2+)病变的灵敏度(Se)、特异度(Sp)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)。结果 14种hrHPV亚型之间的平均病毒载量水平不同，差异均有统计学意义(P<0.001);HPV 51型的平均病毒载量水平最高，为86.39 RLU/CO;HPV16型是最常见的感染亚型(29.30%),平均病毒载量为55.86 RLU/CO。病毒载量水平与宫颈细胞学病变呈正相关(r=0.132,P<0.05);细胞学高级别鳞状上皮内病变及以上(HSIL+)患者的平均病毒载量水平显著高于细胞学阴性(NILM)者和细胞学意义不明确的非典型鳞状细胞(ASC-US)患者(P<0.05)。病毒载量水平与宫颈组织病理严重程度亦呈正相关(r=0.179,P<0.001);组织学CIN3+患者的hrHPV平均病毒载量水平高于组织学CIN2患者及阴性者(P<0.05)。经ROC曲线分析，病毒载量作为分流策略诊断CIN2+的最佳截断值为18.66 RLU/CO,其AUC为0.601(95%CI=0.515～0.687);与之相比，HPV16/18分型分流策略的AUC为0.782(95%CI=0.729～0.835),宫颈细胞学以细胞学ASC-US+分流时AUC为0.757(95%CI=0.686～0.827),三者AUC差异有统计学意义(P<0.01)。HPV16/18分型联合病毒载量(≥18.66 RLU/CO)的分流策略灵敏度为97.778%,AUC为0.663(95%CI=0.629～0.697)。结论 病毒载量与宫颈病变密切相关，可反应疾病的严重程度。在hrHPV阳性妇女中根据病毒载量最佳截断值分流，有助于精细化宫颈癌筛查的风险分层，尤其在卫生资源不足地区具有重要的临床应用价值。

关键词

人乳头瘤病毒 / 病毒载量 / 宫颈细胞学检查 / 宫颈癌筛查异常分流 / 宫颈癌

基金资助

新疆维吾尔自治区科学技术厅科技创新领军人才项目(2023TSYCLJ0041); 国家自然科学基金项目(82260660)