基于LASSO回归建立利妥昔单抗治疗儿童免疫性血小板减少症的疗效预测模型

摘要

目的 基于应用最小绝对值收缩与选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归模型构建儿童免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）接受利妥昔单抗（rituximab,RTX）治疗的短期疗效预测模型，并评估其预测效能和临床适用性。方法 回顾性纳入我院2020年1月至2023年12月接受RTX治疗的169例ITP患儿。以治疗后3个月血小板>30×10～9/L且≥基线2倍定义为有效。收集治疗基线临床及免疫学指标。单因素logistic回归（P<0.15）初筛，再采用LASSO-logistic回归（10折交叉验证，1-SE准则）筛选变量，最终构建多因素logistic模型并绘制列线图；通过ROC曲线评估判别力，Hosmer-Lemeshow与校准曲线分析校准度，bootstrap内部验证稳定性，决策曲线分析（Decision Curve Analysis,DCA）评估临床效用。结果 RTX有效84例、无效85例。LASSO回归筛选出诱因、WHO出血评分、治疗前激素反应、治疗前IVIg反应、TPOAb、病程、血浆总IgG浓度、NK细胞占总淋巴细胞数的比例及CD3⁺CD8^-IL-17A⁺T细胞比例共9个预测变量。基于此9个变量的预测模型显示良好的判别力（AUC=0.786,95%CI 0.718～0.854,P<0.001）和校准度（Hosmer-Lemeshow P=0.483 5）,bootstrap后平均绝对误差为0.042,DCA显示模型在较宽阈值范围内具有净获益。结论 基于LASSO回归构建的列线图模型能有效预测RTX治疗儿童ITP的短期疗效，具有一定的临床转化潜能。

关键词

儿童免疫性血小板减少症 / 利妥昔单抗 / LASSO回归 / 列线图

基金资助

北京自然科学基金项目（7232051）; 国家自然科学基金项目（82570179）