人抗凝血酶Ⅲ在遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者中应用的药代动力学研究

摘要

目的 本研究旨在通过单次给药的药代动力学试验，评价抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）用于遗传性抗凝血酶缺乏症患者的体内药代药动学特征。方法 以50 IU/kg剂量为4例遗传性AT-Ⅲ缺乏症患者单次静脉输注人源AT-Ⅲ，采用非房室模型模拟AT-Ⅲ在体内的分布和消除过程，并评估外源性抗凝血酶Ⅲ的体内回收率（in vivo recovery,IVR）和半衰期等药代动力学参数。结果 IVR为2.09（2.42,1.63）IU·dL^-1/IU·kg^-1,AT-Ⅲ的体内药代动力学过程符合一级药代药动学特征。消除半衰期为50.66（37.95,62.36）h，总体表观分布容积为52.76（43.23,54.68）dL，总体清除率1.13（0.93,1.67）ml/min。结论 国产人源AT-Ⅲ制剂在中国遗传性AT-Ⅲ缺乏症患者中具有符合预期的药代动力学特征，单次缓慢静脉给药后约10～11天可基本消除至基线AT-Ⅲ活性水平。该药物药代动力学特征存在较大个体差异，提示可根据药代动力学参数实施个体化给药。

关键词

人抗凝血酶Ⅲ / 遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症 / 药代动力学

基金资助

北京协和医院护理科研基金（XHHLKY202501）; 协和人才培育支持计划C类项目（UBJ11756）