介导炎症和氧化应激的新型自由基清除剂纳米粒抗电离辐射心脏损伤作用

摘要

目的 研究一种新型自由基清除剂咪唑氮氧自由基纳米粒通过调控炎症及氧化应激对小鼠电离辐射后心脏损伤的防护作用及机制。方法 采用溶剂乳化法制备了咪唑氮氧自由基（C4-NIT）的纳米粒（NPs-C4-NIT），测定了NPs-C4-NIT纳米粒的包封率、载药量及纳米粒径；以雄性BALB/c小鼠为研究对象，考察了辐照后小鼠的存活率，测定小鼠血液生化指标、小鼠心脏组织中CAT、SOD、GSH-Px、MDA、LDH的水平，ELISA法测定小鼠心肌组织中炎性细胞因子水平，Western blotting检测小鼠心肌组织中p53、Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3、Nrf-2和HO-1蛋白的表达水平，HE染色法观察纳米粒对辐照后小鼠心肌组织的保护作用。结果 NPs-C4-NIT纳米粒在小鼠心肌组织中的循环代谢时间显著延长，明显提高了辐照后小鼠的存活率(P<0.05)，改善了辐照诱发的小鼠心肌组织病理损伤和心脏功能(P<0.01)，激活Nrf2和HO-1通路调控小鼠心肌组织中抗氧化酶的活力（P<0.01），降低脂质代谢产物的含量，显著降低促炎因子IL-1β和TNF-α的水平（P<0.01），增加抗炎因子IL-4的水平（P<0.01），并通过调节p53及相关细胞凋亡蛋白的表达抑制辐射后小鼠心肌组织的细胞凋亡（P<0.01）。结论 纳米粒NPsC4-NIT对γ射线所致的小鼠心肌损伤具有明显的抑制作用，减轻氧化应激及炎症反应，抑制细胞凋亡，发挥抗电离辐射心脏防护作用。

关键词

电离辐射 / 氮氧自由基 / 纳米药物 / 氧化应激 / 放射性心脏损伤