参仙升脉口服液激活Nrf2/HO-1通路抑制内质网应激改善窦房结综合征小鼠窦房结纤维化

摘要

目的 旨在揭示参仙升脉口服液降低内质网应激，改善病态窦房结综合征（SSS）模型小鼠窦房结纤维化方面的Nrf2/HO-1通路调节机制，为中医药复方在临床防治SSS的应用提供理论支持。方法 以50只SPF级C57B6小鼠为研究对象，采用随机数字表法将小鼠分组为5组：假手术组（Sham组）、窦房结综合征模型组（SSS组）、以及参仙升脉口服液低、中、高剂量组（SXSM-L、SXSM-M、SXSM-H组）。利用皮下缓释泵注血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）法建立SSS小鼠模型。收集不同时间点心率指标（1 d、7 d、14 d、21 d、28 d）,HE、Masson染色观察小鼠窦房结区域（SAN）病理学变化。ELISA检测氧化应激标志物、免疫荧光检测细胞内ROS水平、Westernblot检测内质网应激蛋白、Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达变化。结果 参仙升脉口服液显著提高SSS小鼠心率，并且显著减轻小鼠窦房结损伤和纤维化（P<0.05）。此外，参仙升脉口服液能有效降低SSS小鼠血清中的MDA水平，并促进SOD和CAT的特异表达（P<0.05）。进一步研究还发现，参仙升脉口服液显著上调了SSS小鼠窦房结区域的SERCA2a、GRP78、HO-1、Nrf2、Trx-1蛋白表达，并下调了caspase-12的表达（P<0.05），其调节作用与药物浓度正相关（P<0.05）。结论 参仙升脉口服液可能通过促进Nrf2/HO-1信号通路的活化，有效减缓窦房结细胞中的内质网应激现象，维护细胞内Ca²⁺的平衡，从而调控窦房结细胞的自主节律，并阻止窦房结的纤维化过程。

关键词

病态窦房结综合征 / 参仙升脉口服液 / 氧化应激 / Nrf2/HO-1通路 / 纤维化