SFRP5通过抑制Wnt5a/JNK通路减轻缺血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化

摘要

目的 探讨分泌卷曲相关蛋白5(SFRP5)对缺血性心力衰竭（IHF）大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化的影响及相关作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（IHF组）、SFRP5组、SFRP5+Wnt5a激动剂组（SFRP5+Foxy-5组），每组10只。采用超声心动图检测大鼠心功能指标；HE染色、Masson染色观察大鼠心肌病理学改变；TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡；免疫组织化学染色观察大鼠心肌组织纤连蛋白（Fn）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)阳性表达情况；Western blot法检测大鼠心肌组织SFRP5蛋白、无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)/c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路蛋白表达。结果 与Sham组比较，IHF组大鼠心功能指标左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）均增加，左室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）均下降（P<0.05）；心肌组织存在明显病理改变，心肌纤维化面积增加，心肌细胞凋亡率升高，心肌组织Fn、α-SMA和Cleaved Caspase-3阳性表达均增多（P<0.05）；心肌组织SFRP5蛋白表达下降，Wnt5a蛋白表达、p-JNK/JNK比值均升高（P<0.05）。与IHF组相比，SFRP5组大鼠心功能指标和心肌损伤均得到改善，心肌纤维化面积减少，心肌细胞凋亡率降低，心肌组织Fn、α-SMA和Cleaved Caspase-3阳性表达均减少（P<0.05）；心肌组织SFRP5蛋白表达升高，Wnt5a蛋白表达、p-JNK/JNK比值均下降（P<0.05）。与SFRP5组比较，SFRP5+Foxy-5组大鼠心功能指标异常，心肌损伤加重，心肌纤维化面积增加，心肌细胞凋亡率升高，心肌组织Fn、α-SMA和Cleaved Caspase-3阳性表达均增多（P<0.05）；心肌组织Wnt5a蛋白表达、p-JNK/JNK比值均升高（P<0.05）。结论 SFRP5可能通过抑制Wnt5a/JNK信号通路减轻心肌细胞凋亡和心肌纤维化，从而改善大鼠IHF。

关键词

SFRP5 / 缺血性心力衰竭 / 细胞凋亡 / 纤维化 / Wnt5a/JNK信号通路