FUNDC1下调减少线粒体自噬促发衰老血管内皮功能障碍

摘要

目的 探讨FUNDC1介导的线粒体自噬在冠脉血管老化中的作用。方法 利用18月龄的老龄小鼠和8周龄的年轻对照小鼠，探究年龄与冠状动脉内皮功能的关系。分离培养小鼠心肌组织原代微血管内皮细胞（CMECs），传代40次构建衰老模型，使用mt-Keima 543/458 nm荧光检测线粒体自噬，Mito SOX和JC-1检测线粒体ROS水平和膜电位。构建FUNDC1内皮特异性敲除(Fundc1^fl/Y/Tek-Cre)小鼠，并采用腺相关病毒进行内皮特异性过表达FUNDC1，验证FUNDC1在衰老导致内皮功能障碍中的关键作用。结果 老龄小鼠冠状动脉呈现舒张功能障碍、内皮细胞FUNDC1表达降低（P<0.01）。衰老导致CMECs线粒体自噬受损，线粒体膜电位异常和ROS堆积。内皮特异性FUNDC1缺失导致小鼠冠状动脉功能下降，衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性染色增加。FUNDC1过表达可改善衰老引起的冠状动脉内皮功能下降并减少SA-β-gal阳性染色。结论 FUNDC1下调及其诱导的线粒体自噬降低是衰老冠脉内皮功能障碍的重要原因之一，本研究可为缓解血管内皮衰老提供新的思路和靶点。

关键词

冠状动脉 / FUNDC1 / 线粒体自噬 / 血管内皮衰老

基金资助

国家自然科学基金项目（32371239,32071107）; 国家博士后基金项目（2020M673670）; 陕西省青年科技新星项目（2021KJXX-21）; 陕西省重点研发计划（2024SF-YBXM-018）