长春西汀通过SIRT1介导的HMGB1脱乙酰化在重症急性胰腺炎后心肌损伤中发挥保护作用

摘要

目的 探讨长春西汀缓解重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的疗效和药理学机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组，Control组、Sham组、SAP Model组和长春西汀治疗（SAP Model+Vinpocetine）组，每组10只。超声心动图评估大鼠心脏功能。H&E染色测定大鼠心肌组织形态学变化。ELISA测定大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和高迁移率组盒-1(high mobility group box-1,HMGB1)的水平。Western blot法测定大鼠胰腺组织沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和HMGB1的水平。免疫共沉淀（co-IP）法测定SIRT1和HMGB1的直接作用方式。结果 Control组和Sham组心肌纤维排列紧密、规则，心肌纤维之间无大量组织间隙；SAP Model组心肌纤维排列杂乱，心肌纤维之间存在大量组织间隙；SAP Model+Vinpocetine组心肌纤维排列略杂乱，心肌纤维之间的组织间隙少于SAP Model组。与Control组相比，SAP Model组心率、左心室舒张压明显上升（P<0.05），左心室射血分数、左心室收缩分数和左心室收缩压明显降低（P<0.05）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB和HMGB1的水平明显上升（P<0.05）；胰腺组织HMGB1的水平明显升高，SIRT1的水平明显降低（P<0.05）。与SAP Model组相比，SAP Model+Vinpocetine组明显逆转了上述指标（P<0.05）。Sham组和Control组上述指标无明显差异。在HEK 293T细胞中共转染和表达Myc-SIRT1和Flag-HMGB1-A，使用抗Flag抗体下拉的蛋白质中可以检测到含Myc标签的蛋白质。与Control组相比，LPS组HEK 293T细胞中HMGB1表达水平明显增强，SIRT1表达水平明显降低（P<0.05）。结论 长春西汀通过上调SIRT1对HMGB1去乙酰化修饰并下调HMGB1的水平缓解SAP大鼠模型心肌损伤，保护心脏功能。

关键词

重症急性胰腺炎 / 长春西汀 / 心肌损伤 / SIRT1 / HMGB1 / 去乙酰化修饰