黄芪甲苷对阿霉素诱导的HL-1细胞凋亡的抑制作用及机制研究

摘要

目的 探讨黄芪甲苷（astragaloside IV,ASIV）对阿霉素诱导HL-1细胞凋亡的影响及机制，为进一步研发治疗阿霉素诱导心肌损伤的新药提供可靠的实验依据。方法 将HL-1心肌细胞分为正常对照组（Control组）、模型组（Model组）、1μmol/L ASIV、2μmol/L ASIV及4μmol/L ASIV组等5组。用5.2μmol/L的DOX溶液放入细胞培养箱中培养12 h制备心肌细胞损伤模型后，以1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L的ASIV溶液加入细胞损伤模型中，再放入细胞培养箱中培养12 h。CCK8法确定阿霉素造模药物浓度，流式细胞术确定浓度阿霉素造模时间，荧光染色法检测不同浓度ASIV对阿霉素诱导的HL-1心肌细胞凋亡、线粒体膜电位水平及ROS水平；分光光度检测法检测ASIV对阿霉素诱导的HL-1心肌细胞上清NO含量。结果 5.2μmol/L的DOX培养12 h诱导HL-1心肌细胞凋亡模型。与Model组相比，2μmol/L和4μmol/L ASIV组细胞凋亡明显减少（P<0.01）,NO含量显著增加（P<0.01）;ASIV各剂量组Annexin V-FITC表达均有降低趋势（P<0.01）、ASIV 1μmol/L、ASIV 2μmol/L MitoTracker Red CMXRos表达均明显升高（P<0.05）,ASIV 4μmol/L Mito-Tracker Red CMXRos表达均明显升高（P<0.01）,ASIV 1μmol/L、ASIV 2μmol/L和ASIV 4μmol/L组ROS表达显著降低（P<0.05）。结论 ASIV可通过减轻心肌细胞膜电位下降，降低ROS表达，提高NO含量，减轻氧化应激损伤，从而抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡，且呈剂量依赖性。

关键词

黄芪甲苷 / 阿霉素 / HL-1细胞 / 细胞凋亡 / 氧化应激