MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

摘要

目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压（HPH）中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠（MuRF1 KO）及其同窝野生型（WT）小鼠随机分到对照（nWT）组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中，hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内，nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中，维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基（BK-β1）蛋白表达。结果 与nWT组相比，hWT组右室内径（RVID）显著降低（P<0.01），右室前壁厚度（RVAW）、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、胶原容积分数（CVF）显著增加（P<0.01），远端肺动脉壁厚度比（WT%）、肺动脉壁面积比（WA%）、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加（P<0.01），肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加（P<0.01）,MuRF1表达显著增加（P<0.05）,BK-β1表达降低（P<0.05）。与hWT组相比，hMuRF1-KO组RVID显著增加（P<0.05）,RVAW、RVSP、RVHI、CVF显著降低（P<0.05）,WT%、WA%、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著降低（P<0.05,P<0.01），肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α也显著减少（P<0.05,P<0.01）,BK-β1表达显著增加（P<0.05）。结论 敲除MuRF1可改善HPH小鼠右心功能障碍和右室重塑，减轻肺血管重塑和肺血管炎性环境，其机制可能与敲除MuRF1抑制BK-β1降解有关。

关键词

肌肉环指蛋白1 / 低氧性肺动脉高压 / 大电导钙激活钾通道 / 炎症