基于血小板聚集率检测的阿司匹林剂量调整方案在儿童先心病抗栓治疗中是否更优

摘要

目的 以高危血栓风险先心病儿童为对象，针对阿司匹林治疗反应多样性及近远期血栓发生率仍较高的问题，评价基于血小板功能检测目标导向的阿司匹林个体化抗栓治疗方案的临床效果是否优于传统固定剂量的给药方案。方法 采用前瞻随机对照注册研究（ChiCTR2000036446）。纳入阜外医院小儿外科中心自2020年4月～2021年4月所有行先心病手术并且需要术后常规应用阿司匹林抗栓治疗的6岁内患儿。所有入组患儿随机分为阿司匹林固定剂量组3 mg/（kg·d）和剂量调控组。剂量调控组在3剂和6剂阿司匹林后分别行花生四烯酸诱导的血小板聚集率（PAG-AA）检测。对3剂后PAG-AA>20%者，阿司匹林加量至6 mg/（kg·d）; 6剂后PAG-AA仍>20%者，联用氯吡格雷0.2 mg/（kg·d）治疗。比较两组患者术后3月包括死亡在内的累计血栓事件发生率和出血事件发生率。结果 对比阿司匹林反应低下、血栓事件与出血不良事件，两组患者数据比较无统计学差异。在接受相同剂量的阿司匹林[3 mg/(kg·d),1次/d]连续3剂后，不同个体的PAG-AA存在较大差异。剂量调控组通过增加阿司匹林剂量，延长阿司匹林使用时间与联合用药，整体阿司匹林反应性得到了改善，但与固定剂量组比较无统计学差异。两组在术后3月接受随访期间以及最终复查时均无死亡病例发生，两组阿司匹林反应低下病例的血栓事件和出血事件发生率比较无明显差别。Spearman相关性检测显示阿司匹林低反应与血栓事件无明显的相关性。结论 与固定剂量阿司匹林抗栓治疗方案相比，基于血小板聚集率检测的阿司匹林剂量个体化抗栓治疗方案并不具有优越性，并不能显著降低先天性心脏病高危血栓风险患儿术后早期3月内血栓及出血事件发生率。血栓事件与阿司匹林反应低下无明显相关性。

关键词

血小板聚集率 / 阿司匹林 / 剂量 / 先心病 / 血栓事件 / 出血事件

基金资助

中国医学科学院临床与转化医学研究基金（2019XK320053）; 高水平医院临床科研项目（2022-GSP-QN-13）