基于孟德尔随机化探究子宫内膜异位症与心血管疾病间的因果关系

摘要

目的 采用双向两样本孟德尔随机化方法探究子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）与心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）间的因果关系。方法 基于全基因组关联研究中的汇总数据，以逆方差加权法（Inverse variance weighting,IVW）为主要分析方法，以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型、加权模型为辅助分析方法，使用遗传变异作为工具变量，分析EMs与6种常见CVD（包括：心绞痛、心肌梗死、冠心病、心力衰竭、心脏肥大、高血压）间的因果效应。进一步通过Cochran’s Q检验、MR-egger回归和留一法进行敏感性分析，以检验工具变量的异致性、水平多效性和稳健性。同时，用类似的方法分析以上6种CVD对EMs的影响，以探究可能存在的反向因果关系。结果 IVW分析结果显示，EMs对心绞痛（OR=1.11,95%CI:1.02～1.21,P<0.05）、心肌梗死（OR=1.10,95%CI:1.02～1.17,P<0.01）和冠心病（OR=1.08,95%CI:1.01～1.15,P<0.05）的发病风险之间存在因果效应。Cochran’s Q检验、MR-egger回归和留一法的结果均表明结果具有稳健性。以上6种CVD对EMs均未显示出因果效应。结论 子宫内膜异位症对心绞痛、心肌梗死和冠心病具有正向因果效应。

关键词

心血管疾病 / 子宫内膜异位症 / 因果效应 / 孟德尔随机化