利多卡因调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路对PE诱导心肌细胞肥大的影响

摘要

目的 探讨利多卡因调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对苯肾上腺素（PE）诱导心肌细胞肥大的影响。方法 大鼠心肌细胞H9C2细胞分为对照组、PE组、利多卡因低浓度组、利多卡因高浓度组、利多卡因高浓度+pcDNA组、利多卡因高浓度+Keap1激活剂（pcDNA-Keap1）组。CCK-8法检测细胞活力；比色法检测H9C2细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）释放量；免疫荧光染色检测H9C2细胞面积；qRT-PCR检测H9C2细胞中心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、β肌凝蛋白重链（β-MHC）mRNA表达；试剂盒检测H9C2细胞中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；Western blot检测H9C2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。利用从新生大鼠中分离出的原代心肌细胞对上述实验结论进行验证。结果 与对照组比较，PE组H9C2细胞活力、GSH-Px、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白降低，上清液中LDH释放量、H9C2细胞面积、ANP、β-MHC、BNP mRNA表达、MDA水平及Keap1蛋白升高（P<0.05）；与PE组比较，利多卡因低浓度组、利多卡因高浓度组H9C2细胞活力、GSH-Px、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白升高，上清液中LDH释放量、H9C2细胞面积、ANP、β-MHC、BNP mRNA表达、MDA水平及Keap1蛋白降低（P<0.05）;pcDNA Keap1逆转了利多卡因对PE诱导的H9C2细胞氧化应激及细胞肥大的影响；利多卡因可能通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1通路抑制PE诱导的新生大鼠原代心肌细胞氧化应激，减轻细胞肥大。结论 利多卡因可能通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1通路抑制PE诱导的心肌细胞氧化应激，减轻细胞肥大。

关键词

利多卡因 / 苯肾上腺素 / 心肌肥厚 / 心肌细胞 / 氧化应激