脂质运载蛋白2在次声相关的急性心肌损伤中的作用及机制

摘要

目的 探究脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn 2)在次声诱导心肌损伤中的关键作用。方法 将90只6～8周龄SD大鼠随机分为对照组和2个不同暴露剂量的实验组，建立次声损伤模型。通过超声心动图评估心脏功能；制备石蜡切片并行HE和TUNEL染色；采用qRT-PCR检测心肌组织中IL-6、CD3和CD45 mRNA表达水平；通过ELISA检测血浆和心肌组织中Lcn 2含量；采用Western blot检测p-NF-κB和p-IкB表达量。体外实验中，对H9C2细胞及与中性粒细胞共培养的H9C2细胞进行次声暴露，部分细胞在暴露前0.5小时加入Lcn 2抑制剂ZINC00640089，随后检测细胞损伤程度以及Lcn 2、p-NF-κB和p-IкB的表达量。结果 次声以频率和时间依赖方式造成大鼠心肌损伤，越接近心脏固有频率、暴露时间越长，损伤越重（P<0.05, P<0.01）。次声暴露显著增加TUNEL阳性细胞数及IL-6、CD3和CD45 mRNA表达量（P<0.01），并增加Lcn 2含量（P<0.01），激活NF-κB通路（P<0.01）。体外实验结果显示，与中性粒细胞共培养后，次声导致H9C2细胞活力下降（P<0.05, P<0.01）,Caspase 3活性增加（P<0.05, P<0.01），并激活NF-κB通路（P<0.01），而Lcn 2抑制剂可显著改善次声诱导的细胞损伤（P<0.01）并抑制NF-κB通路激活（P<0.01）。结论 中性粒细胞释放的Lcn 2是次声诱导心肌损伤的关键细胞因子。

关键词

次声 / 脂质运载蛋白2 / 急性心肌损伤