TRIM16/Nrf2信号通路在脓毒症心肌病中的重要作用

摘要

目的 明确TRIM16在脓毒症心肌损伤中的作用及机制。方法 将小鼠随机分为2组：Sham组和CLP（盲肠结扎穿孔）组；体外实验分组：对照组（PBS）、PBS-TRIM16处理组、LPS组、LPS-TRIM16保护组、TRIM16siRNA组、LPS-TRIM16 siRNA组、LPS-Nrf2 siRNA组和LPS-TRIM16-Nrf2 siRNA组。采用ELISA、Western blot、DCFH-DA染色等技术检测炎性因子释放及氧化应激水平、CCK-8检测细胞活力。结果 与对照组相比，脓毒症心肌病小鼠心肌组织及LPS诱导的nmCMs细胞中TRIM16的蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,氧化应激显著增加（P<0.01），同时可见Nrf2蛋白表达量显著降低及NLRP3水平显著增加（P<0.01）。TRIM16处理后，可通过增加Nrf2蛋白表达水平而部分缓解LPS诱导的nmCMs细胞损伤。在给予siRNA抑制Nrf2表达后，TRIM16的保护作用被显著减弱，同时氧化应激水平显著增加。结论 TRIM16可通过激活Nrf2转导减轻脓毒症诱导的心肌细胞毒性。

关键词

脓毒症心肌病 / 氧化应激 / TRIM16 / Nrf2 / NLRP3