右美托咪定调控P62/Keap1/Nrf2信号通路对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响

摘要

目的 探讨右美托咪定（Dexmedetomidine, DEX）对心肌细胞缺氧/复氧损伤（Hypoxia/reoxygenation injury,H/R）及P62/Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法 培养H9c2细胞，然后分别用1、2.5、5、10、20μmoL/L右美托咪定处理细胞24 h，再进行H/R处理后，CCK-8检测各组细胞活力，筛选适宜浓度进行后续实验；将H9c2细胞分为Control组、H/R组、DEX-L组、DEX-M组、DEX-H组、DEX-H+ML385(Nrf2抑制剂)组，ELISA检测心肌细胞损伤标志物及氧化应激水平；流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况；Western blot检测P62/Keap1/Nrf2信号通路相关蛋白及自噬蛋白表达。结果 H/R组较Control组CK-MB、LDH、MDA水平及细胞凋亡率、Bax、LC3II/LC3I、Beclin-1表达均升高，SOD水平及Bcl-2、P62、Keap1、Nrf2、HO-1表达均降低（P<0.05）;DEX处理可降低CKMB、LDH、MDA水平及细胞凋亡率、Bax、LC3II/LC3I、Beclin-1表达，升高SOD水平及Bcl-2、P62、Keap1、Nrf2、HO-1表达（P<0.05）;ML385处理可部分逆转DEX对心肌细胞H/R损伤的改善作用。结论 右美托咪定可改善心肌细胞H/R损伤，其作用机制与激活P62/Keap1/Nrf2信号通路相关。

关键词

右美托咪定 / P62/Kelch 样环氧氯丙胺相关蛋白 1/核转录因子 E2 相关因子 2 信号通路 / 心肌细胞缺氧/复氧