比索洛尔对烧伤诱导心肌损伤的减轻作用及机制研究

摘要

目的 心肌组织损伤是重度烧伤的常见并发症，比索洛尔作为β受体阻滞剂，其通过减慢心率、降低心肌耗氧量、改善心肌能量代谢发挥心肌保护作用，本研究旨在探讨比索洛尔对烧伤诱导心肌损伤的减轻作用及可能机制。方法 采用背部烫伤法建立大鼠烧伤模型。40只雄性SD大鼠随机分为假烧伤（Sham）组、烧伤（Burn）组、烧伤+比索洛尔（Burn+BIS）组、烧伤+氯喹（Burn+CQ）组、烧伤+比索洛尔+氯喹（Burn+BIS+CQ）组，每组8只。烧伤处理12 h后，利用超声心动图成像系统评估大鼠心脏功能；HE染色及透射电镜观察心肌组织形态结构变化；细胞凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡率；Western Blot法检测细胞凋亡调控因子（Bax）、B细胞淋巴瘤2(Bcl2)、动力相关蛋白1(Drp1)、PTEN诱导激酶1(PINK1)和E3泛素蛋白连接酶Parkin的表达情况。结果 Burn组大鼠心肌纤维形态紊乱、心肌细胞坏死；电镜显示心肌肌丝断裂、疏松，线粒体形态肿胀、空泡化；比索洛尔处理后心肌组织结构损伤减轻。与Sham组比较，Burn组大鼠舒张期室间隔厚度（IVSd）、收缩期室间隔厚度（IVSs）、左室舒张末后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末后壁厚度（LVPWs）、左室射血分数（LVEF）、缩短分数（FS）减少，左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）增加（P<0.05）；比索洛尔处理后上述指标均有回调（P<0.05）。相较于Sham组，Burn组大鼠心肌细胞的凋亡比例升高，心肌组织的Bax、Drp1蛋白表达增加，Bcl2、PINK1、Parkin蛋白表达减少（P<0.05）；比索洛尔处理后上述指标均有回调（P<0.05）；氯喹处理后，心肌细胞的凋亡比例进一步升高，心肌组织的Bax、Drp1蛋白表达进一步增加，Bcl2、PINK1、Parkin蛋白表达进一步减少（P<0.05）。结论 比索洛尔可改善严重烧伤诱导的心肌组织损伤和心功能障碍，其机制可能与Drp1/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬有关。

关键词

烧伤 / 心肌损伤 / 比索洛尔 / 线粒体自噬