内关穴电针预处理减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的代谢机制

摘要

目的 探讨电针刺激内关穴对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI）的保护作用，并基于代谢组学分析其潜在机制。方法 小鼠随机分为以下四组：(1)假手术组（对照组，Sham）；(2)模型组（MI/RI）；(3)内关穴刺激组（PC6+Sham）；(4)内关穴刺激+模型组（PC6+MI/RI）。其中，PC6+Sham组和PC6+MI/RI组于造模前接受连续7 d内关穴电针刺激，末次电针处理后10 min，通过结扎左冠状动脉前降支构建小鼠MI/RI模型（Sham组仅行开胸手术但不结扎）。再灌注结束后，行超声心动图检测心功能，随后处死小鼠并采集标本。通过Evans blue/TTC双染色法测定心肌梗死面积，酶联免疫吸附测定（ELISA）法测心肌损伤标志酶含量，采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）分析心肌组织代谢物，并运用多元变量统计方法（PCA/OPLS-DA）筛选差异代谢物及富集相关代谢通路。结果 电针针刺内关穴预处理可减轻小鼠心肌损伤，改善超声心动图、血清生化指标异常，降低心肌梗死面积，相关结果均具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。代谢组学分析显示，模型组与假手术组代谢轮廓有明显差异，有187种候选差异代谢物，二磷酸腺苷等为显著差异代谢物，富集到D-氨基酸代谢等通路；内关模型组与模型组代谢轮廓也有明显差异，有82种候选差异代谢物，肌酸等显著上调，乳酸等显著下调，富集到蛋白质消化和吸收等显著差异代谢通路。结论 电针刺激内关穴可减轻MI/RI进程，其保护机制可能与调控蛋白质消化与吸收等代谢通路有关。代谢组学分析发现，L-丝氨酸等差异代谢物可能作为潜在生物标志物，参与电针预处理对MI/RI的保护作用。

关键词

内关穴 / 心肌缺血再灌注损伤 / 代谢组学