基于AMPK/ULK1信号通路探究养心汤对急性心肌梗死后心室重构大鼠心功能和心肌损伤及自噬的影响

摘要

目的 基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/Unc-51样激酶1(ULK1)信号通路探究养心汤对急性心肌梗死（AMI）后心室重构大鼠心功能、心肌损伤及自噬的影响。方法 将大鼠随机分为（12只/组）假手术组、模型组、养心汤组（12.07 g/（kg·d））、阳性对照组（沙库巴曲缬沙坦）、抑制剂组（Compound C,AMPK/ULK1信号通路抑制剂），除假手术组不进行结扎处理外，其余大鼠结扎左冠状动脉前降支构建AMI模型。超声心动图检测大鼠心功能；ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量；HE和Masson染色分析心肌组织病理损伤；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；透射电镜观察组织中线粒体超微结构；Western blot法检测心肌组织微管相关蛋白1轻链3Ⅰ、3Ⅱ（LC3Ⅰ、LC3Ⅱ）、选择性自噬接头蛋白1(P62)及AMPK/ULK1信号通路相关蛋白表达。结果：相较于假手术组，模型组大鼠心肌纤维断裂、肿胀、胶原纤维沉积、炎性细胞浸润明显，线粒体脊断裂、肿胀，线粒体平均横截面积、LVEF、LVFS、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、pULK1/ULK1表达降低，LDH、CK-MB、AngⅡ、心肌组织病理学评分及心肌纤维化面积、线粒体平均数量、心肌细胞凋亡率、P62表达升高（P<0.05）；相较于模型组，养心汤组、阳性对照组大鼠线粒体平均横截面积、LVEF、LVFS、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1表达升高，LDH、CK-MB、AngⅡ、心肌组织病理学评分及心肌纤维化面积、线粒体平均数量、心肌细胞凋亡率、P62表达降低（P<0.05）;Compound C可减弱养心汤对自噬的促进作用，加重AMI后的心肌损伤（P<0.05）。结论 养心汤可改善AMI大鼠心功能，降低心肌损伤，其作用机制可能与激活AMPK/ULK1信号通路，促进自噬有关。

关键词

养心汤 / AMPK/ULK1信号通路 / 急性心肌梗死 / 心功能 / 自噬