尼可地尔改善心肌细胞缺氧/复氧损伤引起的炎症反应

摘要

目的 探讨尼可地尔在心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）中的保护作用，为尼可地尔的临床应用开拓新的思路。方法 应用细胞进行实验：培养H9C2心肌细胞缺氧处理4 h随即复氧处理12 h，建立心肌细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）模型，模拟心肌I/RI。通过Western Blot检测细胞中磷酸化核因子κBp65(phosphorylated nuclear factor kappa-B p65,p-NFκBp65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,p-IκBα、核因子κBp65(nuclear factor kappa-B p65,NFκBp65)和核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,IκBα的蛋白表达，ELISA检测细胞中炎性因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNFα）、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)及白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达，并应用尼可地尔及其抑制剂5-羟基癸酸酯（5-Hydroxydecanoate,5-HD）进行干预，以明确尼可地尔对于I/RI心肌细胞炎症反应的影响。结果 与Control组相比，H/R组H9C2细胞TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著上升（P<0.01）,p-NFκB p65和p-IκBα的蛋白表达显著上升（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显的变化。加入尼可地尔后TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著下降（P<0.01）,p-NFκBp65和p-IκBα的蛋白表达显著下降（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显变化。与H/R+尼可地尔组相比，加入5-HD后TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著上升（P<0.01）,p-NFκBp65和p-IκBα的蛋白表达显著上升（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显变化。结论 尼可地尔可以改善H/R损伤诱导的心肌细胞炎症反应，该作用可被5-HD逆转。

关键词

尼可地尔 / 缺氧/复氧 / 炎症反应 / 5-羟基癸酸酯