糖尿病血浆外泌体通过ERK1/2信号诱导血管内皮功能障碍

摘要

目的 探索2型糖尿病小鼠血浆外泌体对血管内皮细胞功能障碍的影响及可能的机制。方法 在体实验采用高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法构建糖尿病（diabetes mellitus,DM）小鼠模型，模型构建成功后提取对照组外泌体（control-exo）及糖尿病组外泌体（DM-exo）。将提取的外泌体通过尾静脉注射的方式注射至8周龄雄性C57BL/6J小鼠体内，检测小鼠心功能及心脏血管密度；离体实验使用control-exo及DM-exo处理人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC），检测细胞外信号调控蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2）、磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶（phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2）表达量及细胞定位，HUVEC迁移能力及成管能力。结果 与对照外泌体组相比，糖尿病外泌体组小鼠心脏血管密度降低（P<0.01）、心脏舒张功能减低（P<0.01）。同时，DM-exo处理的HUVEC的迁移及成管能力降低（P<0.01）,pERK1/2与ERK1/2比值升高、ERK1/2细胞核定位增加（P<0.01）。ERK1/2抑制剂SCH772984可逆转DM-exo诱导的HUVEC迁移及成管能力降低（P<0.01）。结论 糖尿病小鼠血浆外泌体通过促进ERK1/2磷酸化及其核转位诱导血管内皮功能紊乱。

关键词

糖尿病 / 外泌体 / 糖尿病血管并发症 / 内皮细胞功能障碍 / 细胞外信号调控蛋白激酶

基金资助

国家自然科学基金项目（82200394）; 国家博士后基金项目（2022M713861）