普萘洛尔调节SDF-1/CXCR4信号轴对自身免疫性心肌炎大鼠心肌细胞凋亡影响

摘要

目的 探讨普萘洛尔(Pro)调节基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对自身免疫性心肌炎（AM）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 60只大鼠随机选择12只为空白组（CON组），其余构建AM大鼠模型，将构建成功的AM大鼠随机分为AM组、Pro组、SDF-1/CXCR4信号轴抑制剂（WZ811）组、Pro+WZ811组，每组12只，每天1次，连续处理2周。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平；H&E染色观察心肌组织病理学变化；TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡情况；Western blot检测BCL-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleavedCaspase3)以及SDF-1/CXCR4通路蛋白表达。结果 与CON组相比，AM组心肌组织结构异常，出现大面积坏死、水肿和炎性细胞浸润现象，心肌组织病理评分、IL-6、TNF-α含量、心肌细胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3蛋白水平显著增加（P<0.05）,Bcl-2、SDF-1和CXCR4蛋白水平显著下调（P<0.05）；与AM组比较，Pro组心肌组织细胞坏死、水肿改善，炎性细胞浸润减少，心肌组织病理评分、IL-6、TNF-α含量、心肌细胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3蛋白水平显著降低（P<0.05）,Bcl-2、SDF-1和CXCR4蛋白水平显著升高（P<0.05），而WZ811组大鼠以上指标呈现相反趋势；WZ811逆转了Pro对AM大鼠心肌细胞凋亡的改善效果。结论 Pro可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路减轻AM大鼠心肌细胞凋亡。

关键词

普萘洛尔 / 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号轴 / 自身免疫性心肌炎 / 细胞凋亡