LncRNA MIAT调节miR-24-3p/TXNIP轴对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响

摘要

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)MIAT调节微小RNA(miR)-24-3p/硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）轴对高糖（HG）诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 将AC16细胞分为对照组（Control）、HG损伤模型组（HG）、 HG+si-NC组、 HG+si-MIAT组、 HG+si-MIAT+miRinhibitor-NC组、 HG+si-MIAT+miR-24-3p inhibitor组。CCK-8法检测AC16细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA实验检测炎性细胞因子水平；qRT-PCR实验检测LncRNA MIAT、miR-24-3p和TXNIP mRNA水平；间接免疫荧光检测TXNIP蛋白表达；Western blot实验检测TXNIP和NLRP3蛋白表达水平；双荧光素酶实验测定miR-24-3p与LncRNA MIAT以及TXNIP之间的靶向关系。结果 与Control组相比，HG组AC16细胞存活率和miR-24-3p水平显著降低（P<0.05），细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、LncRNA MIAT、TXNIP mRNA及TXNIP、NLRP3蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；与HG+si-NC组相比，HG+si-MIAT组细胞存活率和miR-24-3p水平显著升高（P<0.05），细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、LncRNA MIAT、TXNIP mRNA及TXNIP、NLRP3蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与HG+siMIAT+miR inhibitor-NC组相比，HG+si-MIAT+miR-24-3p inhibitor组细胞存活率和miR-24-3p水平显著降低（P<0.05），细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、TXNIP和NLRP3表达水平显著升高（P<0.05）。与MIAT-WT或TXNIPWT和miR-NC共转染的细胞相比，MIAT-WT或TXNIP-WT和miR-24-3p mimic共转染的AC16细胞相对荧光素酶活性显著降低（P<0.05）。结论 LncRNA MIAT下调可能通过调控miR-24-3p/TXNIP轴，促进细胞增殖，降低细胞凋亡、焦亡和炎性分子分泌，缓解HG诱导的心肌细胞损伤。

关键词

长链非编码RNA MIAT / 微小RNA-24-3p/硫氧还蛋白相互作用蛋白轴 / 高糖 / 心肌细胞

基金资助

2023年石家庄市科技计划项目（231460463）