尼可地尔通过IL33/ST2信号通路改善心肌细胞缺氧/复氧损伤中的炎症反应

摘要

目的 探讨尼可地尔在心肌细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤中发挥抗炎作用的分子机制，为心肌缺血再灌注损伤的药物治疗提供新的支持和理论依据。方法 建立H9C2心肌细胞H/R模型，RT-qPCR检测细胞中炎性因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNFα），白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)，白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的mRNA表达。Western Blot检测磷酸化核因子ΚB p65(phosphorylated nuclear factor kappa-B p65,p-NFкB p65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,p-IкBα)、核因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-кB p65)、核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,IкBα)蛋白的表达；并给予尼可地尔、白介素33(interleukin 33,IL33)抗体进行干预，以确定尼可地尔（Nicorandil）在H/R诱导的心肌细胞内产生抗炎作用的分子机制。结果 与Control组相比，H/R组TNFα、IL-6和IL-1β的mRNA表达显著上升（P<0.01）,p-NFкB p65和p-IкBα的蛋白表达显著上升（P<0.01）。尼可地尔组相较于H/R组TNFα、IL-6、IL-1β的mRNA表达显著下降（P<0.01）,p-NFкB p65和p-IкBα的蛋白表达显著下降（P<0.01）。与尼可地尔+H/R组相比，加入0.004 g/L的IL33抗体后，TNFα、IL-1β的mRNA表达显著上升（P<0.01）,IL-6的mRNA表达也显著上升（P<0.01）,p-NFкB p65的蛋白表达显著上升（P<0.01），而p-IкBα的蛋白表达显著上升（P<0.05）。NFкB p65和IкBα的蛋白表达在不同的处理条件下，均无明显变化。结论 尼可地尔可通过IL33介导的信号通路在心肌细胞缺氧/复氧损伤中发挥抗炎作用。

关键词

尼可地尔 / 心肌缺血再灌注损伤 / IL33/ST2信号通路 / 炎症反应