山奈酚调控TLR4/NF-κB通路对川崎病大鼠心肌损伤的影响

摘要

目的 探究山奈酚调控Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路对川崎病（kawasaki disease,KD）大鼠心肌损伤的影响。方法 通过腹腔注射干酪乳酸杆菌胞壁提取物（Lactobacillus casei cell wall extract,LCWE）建立KD大鼠模型。将KD大鼠随机分为模型组（KD组）、山奈酚低、中、高[灌胃25 mg/(kg·d)] K-L组、[灌胃50 mg/(kg·d)] K-M组、[灌胃100 mg/(kg·d)] K-H组）剂量组、高剂量组+TLR4激活剂组[灌胃100 mg/(kg·d)] K-H+腹腔注射25μg/kg RS09组），每组12只，另取12只正常大鼠作对照组（Control组）。模型建立成功给药28 d后检测大鼠心功能指标、心肌标志物和炎症因子水平；观察大鼠心肌组织病理变化；检测大鼠心肌细胞凋亡情况和相关蛋白表达水平。结果 与Control组相比，KD组大鼠出现心肌纤维断裂，大量炎性细胞浸润，心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension,LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension,LVESD）、cTnl、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、凋亡率升高，左心室缩短分数（left ventricular shortening score,LVFS）、左心室射血分数（left ventricle ejection fraction,LVEF）降低，Bax、Caspase-3、TLR4、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达升高（P<0.05）；与KD组比较，K-L、K-M、K-H组心肌纤维排列整齐，炎性细胞浸润减少，LVEDD、LVESD、c Tnl、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、凋亡率降低，LVFS、LVEF升高，Bax、Caspase-3、TLR4、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达降低（P<0.05）；与K-H组相比，K-H+RS09组病理变化加重，LVEDD、LVESD、c Tnl、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、凋亡率上升，LVFS、LVEF下降，Bax、Caspase-3、TLR4、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达上升（P<0.05）。结论 山奈酚能通过抑制TLR4/NF-κB通路从而缓解KD大鼠心肌损伤。

关键词

山奈酚 / Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路 / 川崎病 / 心肌损伤