心房利钠肽改善心肌线粒体损伤抑制心力衰竭的机制

摘要

目的 探讨心房利钠肽改善心肌线粒体损伤抑制心力衰竭的机制研究。方法 经主动脉收缩（aortic contraction,TAC）后，对SD大鼠胃内给予生理盐水和ANP(0.4、2和10) mg/kg，持续12周，分组为假手术组、TAC组和TAC+ANP组。通过评估细胞表面积[小麦胚芽凝集素（wheat germ agglutinin,WGA]染色和超声心动图来验证大鼠心脏重塑。通过透射电子显微镜评估心肌线粒体形态。蛋白用于评估线粒体生物发生[过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)和线粒体转录因子A(transcription factor A, mitochondrial,TFAM)]。通过四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物（JC-1）染色测定ΔΨm。结果 TAC大鼠表现出显着的心室和心肌细胞肥大，心脏大小增加和心脏重量/体重（HW/BW）比率增加，心肌细胞面积、胶原沉积和纤维化相关蛋白胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ的表达水平增加，而TAC+ANP组显著降低（P<0.05）。TAC诱导的左心室收缩功能降低，射血分数（ejection fraction,EF）%降低和缩短分数（fractional shortening,FS）%，而TAC+ANP组升高（P<0.05）。TAC组表现线粒体肿胀以及肌节和线粒体排列紊乱等，PGC-1α和TFAM的蛋白质水平降低，而TAC+ANP组与之相反（P<0.05）。结论 研究表明ANP可以防止线粒体功能障碍，从而减少压力超负荷引起的心脏损伤，从而防止了CHF的发生。

关键词

心房利钠肽 / 线粒体 / 心力衰竭