羌活醇通过调控GSK3β通路改善小鼠心肌肥大的作用机制

摘要

目的 探究羌活醇对通过心衰（HF）诱导的心肌肥大的作用及机制。方法 小鼠通过冠状动脉结扎（coronary artery ligation, CAL）构建小鼠心脏肥大、心衰模型，给予NOT(100 mg/kg)治疗28 d，心脏超声检测小鼠LVEF、LVFS、LVEDd和LVEDs;HE染色评估心肌结构损伤，麦胚凝集素（WGA）染色量化心肌细胞横截面积，Masson三色染色分析胶原沉积；免疫组化CD34检测小鼠心脏血管新生；RT-PCR检测ANP、BNP、β-MHC、TNF-β、COL1A1、TNF-α及IL-1β的表达。采用AngⅡ诱导HL-1细胞肥大模型，观察NOT对AngⅡ诱导的心肌细胞表面积、心脏肥大相关基因表达和蛋白表达的影响。结果 与SHAM组相比，CAL组LVEF和LVFS显著降低（P<0.01）,ANP、BNP和β-MHC在血清中含量显著上升（P<0.01），心肌组织受损程度加剧伴随纤维化现象恶化，血管新生减少，TGF-β、COL1A1、COL1A2、COL5A2、TNF-α及IL-1β表达升高（P<0.01）。与模型组相比，NOT组与卡托普利（CAP）组可抑制CAL诱导的上述变化。与空白组相比，AngⅡ诱导的HL-1横截面积显著增加(P<0.01);ANP、BNP、β-MHC表达升高（P<0.01）;p-GSK3β/GSK3β蛋白表达比值明显下降(P<0.05)。NOT能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，抑制相关基因和蛋白的表达。结论 NOT改善心衰小鼠心脏结构和功能异常以及心肌肥大，其机制可能与靶向抑制GSK3β表达有关。

关键词

羌活醇 / 左冠状动脉前降支结扎术 / 心功能 / 心肌肥大 / 血管紧张素Ⅱ / HL-1 / GSK3β